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ADA 2019 | 实践和真知,利格列汀多项RWS、RCT新证强劲出炉!
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作者:国际糖尿病网 2019/7/3 11:52:00    加入收藏
内容概要:2019年6月7~11日,第79届美国糖尿病协会(ADA)年会在旧金山盛大举办。会议期间发布了DPP-4抑制剂利格列汀相关多项RWS、RCT最新研究
编者按:2019年6月7~11日,第79届美国糖尿病协会(ADA)年会在旧金山盛大举办。会议期间发布了DPP-4抑制剂利格列汀相关多项RWS、RCT最新研究,从不同角度探索和分析了其在2型糖尿病(T2DM)管理及治疗中的作用及临床意义,包括勃林格-礼来糖尿病联盟资助的中国老年T2DM患者全国横断面研究、利格列汀5年上市后监测研究、CARMELINA最新亚组分析研究,多角度极大丰富了医学证据链供临床借鉴。现摘取各研究重点内容,以飨读者。

来自真实世界的研究数据的启示
 
一项中国老年T2DM患者全国性横断面研究:不到一半患者血糖达标,高龄、白蛋白尿和长病程与血糖达标率低相关;超过1/3患者存在白蛋白尿;近1/3患者存在低血糖,但低血糖风险低的药物使用比例较少(1566-P)
 
 
目前中国糖尿病患病人数居世界首位, 2017年为11 440万。但是,目前中国老年2型糖尿病(T2DM)患者临床特征和血糖管理的流调数据相对有限。因此,该项研究旨在调查60岁及以上的中国老年T2DM患者的血糖控制水平、与血糖控制相关的潜在因素、白蛋白尿发生率、糖尿病治疗模式和低血糖发生率等。
 
本项由北京大学人民医院纪立农教授牵头的全国性横断面研究,共收集了2017年3月至12月全国18家医院成人T2DM门诊患者的资料。采用描述性统计对研究中的数据进行总结,同时使用Logistic回归模型探讨临床各因素与血糖控制的潜在关联。
 
研究共纳入1520例受试者(平均年龄67.7±5.86岁),43.4%(660/1520)的受试者达到血糖控制目标(定义为HbA1c<7%)。同时高龄、存在白蛋白尿和糖尿病病程长与血糖达标概率降低相关。有34.7%的受试者有白蛋白尿,其中27.6%的患者为微量白蛋白尿,7.1%的患者为大量白蛋白尿(图1-2)。最常用的口服降糖药(OAD)是双胍类(42.6%),α-葡萄糖苷酶抑制剂类(AGI [33.5%])和磺酰脲类药物(SU [22%])。最常见的双联OAD组合是双胍联合SU,双胍联合AGI和AGI联合SU。另外,尽管胰岛素引起低血糖的风险较高,但研究显示在该老年T2DM患者中胰岛素的使用仍然很常见,有43.8%的受试者接受胰岛素治疗;而低血糖风险低的抗糖尿病药物的使用比例较少。例如,只有4.7%的患者接受DPP-4抑制剂治疗,无患者接受SGLT-2抑制剂治疗。此外,28.0%的患者存在低血糖发生史,但因低血糖而进行治疗方案调整的患者比例仅为7.2%。(图3)。
 
图1. 白蛋白尿定义
 
图2. 受试者临床特征
 
图3. 目前常见临床用药比例
 
研究结论:在中国老年T2DM患者的横断面研究显示,不到一半的患者达到HbA1c<7%。高龄、存在白蛋白尿和糖尿病病程较长与血糖达标概率降低相关。约1/3的中国老年T2DM患者存在白蛋白尿。此外,鉴于该人群低血糖的风险相对较高,建议临床考虑增加使用低血糖风险低的OAD,例如DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂。
 
真实世界数据:一项5年上市后监测研究显示利格列汀心血管安全性良好。与SU相比,可降低T2DM患者的心血管风险(1459-P)
 
既往的CARMELINA®研究证实利格列汀治疗合并心血管和/或肾脏疾病的成人T2DM患者在有效降糖同时具有长期的临床安全性,包括长期心血管安全性,不增加因心衰住院风险(即便是心衰高风险患者),肾脏安全性与安慰剂相似;与CARMELINA®共同构成CVOT项目组的、其另一CVOT---CAROLINA®研究同样再次证实了利格列汀在广泛成人T2DM患者中应用的长期心血管安全性和总体安全性。本届ADA 2019年会上最新报道的上市后监测研究数据再次提供了来自真实世界的坚实证据补充。
 
作为5年(2011年5月~2016年12月)上市后监测项目的一部分,ELISABETTA PATORNO及其同事使用2个美国大型保险索赔数据库信息,涉及850,000余人,评估了利格列汀的复合心血管(cCV)结果(包括因心肌梗死、卒中、不稳定心绞痛或冠状动脉血运重建住院)的发生风险。研究采用三个1:1倾向评分(PS)匹配的2型糖尿病受试者队列,分别起始利格列汀或对照药物[包括其他DPP-4i(n=39 834对)、吡格列酮(PIO;n=29 646对)或磺脲(SU;n=25 285对)。通过 PS匹配,研究者对超过180种基线特征进行了校正,以估算风险比(HR)和95%CI。
 
PS匹配后,受试者的特征相似(表1)。平均随访时间为0.8年。与其他DPP-4i(HR=0.90,95%CI:0.80~1.02)和PIO(HR=0.99,95%CI :0.86~1.13)相比,利格列汀的cCV结局风险相似,但与SU(HR=0.77,95%CI:0.66-0.90)相比,其风险显著降低(表2)。多项敏感性分析证实该项研究结果的稳健性。
 
该来自真实世界的研究数据显示,与其他DPP-4i和PIO相比,利格列汀的心血管安全性良好。且与SU相比,利格列汀可降低T2DM患者的心血管风险。
 
表1.受试者基线特征
 
表2.利格列汀与其他降糖药物风险对比
 
大型随机对照临床研究:CARMELINA®亚组分析结果再引关注!
 
CARMELINA®研究:利格列汀首次或再发CV事件或住院事件风险与安慰剂相似(432-P)
 
在本届ADA年会上报道了CARMELINA®的一项亚组分析。NIKOLAUS MARX等为了探讨利格列汀对伴有心脏和/或肾脏疾病的T2DM患者心血管疾病和住院负担的影响,采用负二项模型评估了利格列汀与安慰剂相比,对所有首次或再发心血管事件和任何原因住院的影响。
 
研究共纳入6979例受试者,平均年龄66岁,eGFR 54.6 ml/min/1.73㎡,平均 UACR 162 mg/g,58.5%的受试者有缺血性心脏病病史,26.8%有心衰病史。与单算首发事件相比,如加入再发事件,心血管/心衰(CV/HF)各种事件结局的增幅5.3%~57.5%不等,住院事件的增幅达112.4%。分析显示,在伴有心脏和/或肾脏疾病的T2DM患者中,与安慰剂相比,利格列汀显示出相似的首次或再发心血管事件或住院事件的风险(图4)。
 
这些研究数据有力支持了利格列汀的总体和心血管安全性。考虑到伴有心脏和/或肾脏疾病T2DM患者的严重心血管疾病负担,建议临床应考虑选择已经具有明确相关循证证据的降糖药物。
 
图4. CARMELINA®亚组分析:利格列汀首次或复发CV事件或住院事件风险与安慰剂相似
 
CARMELINA®研究:低血糖与3P-MACE风险和死亡风险增加独立相关(388-P)
 
严重低血糖与高心血管事件和死亡率风险相关。在EASD2018年会上公布的CARMELINA®研究,评估了利格列汀在伴有心脏和/或肾脏疾病的2型糖尿病患者中的心血管安全性和肾脏结局。研究结果证实了利格列汀的心血管安全性,其主要复合终点为心血管死亡/心梗/卒中(3P-MACE),另外其对全因死亡率也无影响。
 
JULIO ROSENSTOCK及其同事采用校正COX模型评估了利格列汀组和安慰剂组中557例(15.9%)和572例(16.4%)受试者,首次发生严重低血糖或血糖<54 mg/dl与3P-MACE或全因死亡率之间的相互关系。
 
结果显示,146例受试者(利格列汀,n=74,中位数为58天;安慰剂,n=72,中位数为55天)在3P-MACE前发生了低血糖。经区域和低血糖校正,低血糖与3P-MACE发生风险增高43%相关(HR=1.43[95%CI: 1.23~1.66])。129例死亡受试者(利格列汀,n=65,中位65天;安慰剂,n=64,中位49天)的更高的校正后全因死亡风险也与之前的低血糖相关(HR=1.31[1.11,1.53])。更频繁的低血糖也与更大幅度的风险增加相关(图5-A),经多变量调整后减弱(图5-B)。研究结论:低血糖与3P-MACE风险和死亡风险增加独立相关。
 
图5. 严重低血糖与MACE事件发生结果
 
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