在2026年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，全球首创的胰高血糖素/胰高血糖素样肽-1（GCG/GLP-1）双受体激动剂玛仕度肽（Mazdutide）携三项重磅研究亮相，研究覆盖女性生殖代谢健康、脂肪组织产热机制和代谢相关脂肪性肝炎（MASH）及肝纤维化领域，全面展现了玛仕度肽双靶减重、燃脂护肝，具有"代谢-器官"多重获益潜力。

GLORY-2亚组分析——

女性代谢生殖健康新突破

玛仕度肽改善肥胖育龄期女性月经周期规律性和胰岛素抵抗：GLORY-2研究亚组分析[1]

Mazdutide improves menstrual cyclicity and insulin resistance in reproductive-aged women with obesity: a subgroup analysis from the GLORY-2 trial

GLORY-2研究是由北京大学人民医院纪立农教授牵头开展的Ⅲ期临床研究，结果显示，与安慰剂相比，玛仕度肽9 mg能显著降低中国中重度成人肥胖患者的体重（-18.55% vs. -3.02%）。同时，玛仕度肽还为患者带来了多维度的代谢获益。[2]本研究进一步评估了玛仕度肽9 mg对GLORY-2研究中育龄期女性月经周期规律性和胰岛素抵抗的影响。

本亚组分析纳入GLORY-2研究中有月经日记和HOMA2评估的育龄期女性共284例，随机接受玛仕度肽9 mg或安慰剂治疗60周。研究进一步提取了月经稀发、月经紊乱和医生诊断的多囊卵巢综合征（PCOS）亚组。缺失数据采用末次观察结转法处理，组间变化比较采用Satterthwaite t检验；同时评估总体及三个亚组HOMA2-IR与HOMA2-β水平。

核心发现：

月经规律性显著改善，

早期起效且持续获益

玛仕度肽9 mg自第24周起即可改善月经规律性，且获益持续至第60周。

诊断PCOS亚组：第24周时，玛仕度肽组月经频次自基线8.71次/年增加1.39次/年，而安慰剂组自基线7.46次/年减少0.47次/年（P=0.0765）。

月经紊乱亚组：玛仕度肽组自基线8.06次/年增加1.67次/年，安慰剂组自基线8.74次/年增加0.19次/年（P=0.0037）。

月经稀发亚组：玛仕度肽组自基线4.81次/年增加3.32次/年（频次近基线2倍），安慰剂组从4.27次/年仅增加0.28次/年（P=0.0045）。

与此同时，所有玛仕度肽治疗亚组均观察到月经间期的一致性缩短，提示周期趋于正常化。

胰岛素抵抗持续缓解，

且未见平台期

第60周时，总体队列中玛仕度肽组HOMA2-IR较基线下降41.1%，呈持续下降趋势且未见平台期，提示胰岛素抵抗改善，同时各人群在胰岛素敏感性方面均观察到改善。胰岛素抵抗改善不仅有助于血糖控制，还可通过减轻脂毒性、慢性炎症和多器官代谢负担，降低糖尿病、心血管病、脂肪肝等胰岛素抵抗相关疾病风险[3]。

图1. 玛仕度肽9 mg对肥胖育龄期女性月经周期规律性和胰岛素抵抗的影响

本研究表明，在肥胖育龄期女性中，每周一次玛仕度肽9 mg改善了月经规律性、促进月经周期恢复正常并改善了胰岛素抵抗，HOMA2-IR的降低可持续至第60周。这些发现提示应早期关注肥胖女性胰岛素抵抗与月经紊乱，玛仕度肽为改善PCOS结局提供了早期干预的治疗策略。

玛仕度肽减重减脂效果优于司美格鲁肽：通过脂肪产热和TPH2介导的途径改善肥胖[4]

Mazdutide ameliorates obesity through adipose thermogenesis and TPH2-mediated pathways

肥胖是与多种代谢并发症密切相关的全球性公共卫生问题。玛仕度肽通过协同激活能量消耗途径实现更优的减重和身体成分改善，广东省人民医院关海霞教授团队于EASD 2026发布研究，探讨玛仕度肽对减重，尤其是内脏脂肪减少及脂肪组织代谢调控的影响。

研究人员将C57BL/6J小鼠随机分为对照组（CD）、高脂饮食组（HFD）、司美格鲁肽组（阳性对照）和玛仕度肽组，每组5只。干预4周后记录体重变化，通过9.4T核磁共振成像（MRI）和双能X射线吸收法（DXA）评估体成分和脂肪含量，免疫组化检测脂肪组织产热标志物UCP1和炎症标志物F4/80，RNA测序分析附睾脂肪组织转录谱。

核心发现：

减重减脂效果优于司美格鲁肽

与司美格鲁肽组相比，玛仕度肽组体重下降更为显著（-24.16% ± 9.14% vs. -43.71% ± 6.58%，P=0.003）。DXA和MRI分析显示，玛仕度肽治疗导致更显著的脂肪面积减少（5.98 vs. 6.97 cm²，P=0.05），且产热作用增强。

产热增强、炎症减轻

免疫组化结果显示，玛仕度肽组UCP1阳性细胞显著增加，F4/80阳性巨噬细胞浸润减少，提示产热增强和炎症减轻。

TPH2完全逆转

RNA-seq分析显示，玛仕度肽可将高脂饮食诱导的TPH2异常上调完全恢复至正常水平，而司美格鲁肽仅实现部分逆转。这提示异常的TPH2上调可能是高脂饮食诱导的病理改变，而玛仕度肽使TPH2逆转有助于其改善能量代谢。

图2. 不同分组小鼠的身份成分和脂肪含量

本研究表明，玛仕度肽在减轻体重和内脏脂肪方面优于司美格鲁肽，这一优势与增强的脂肪组织产热作用及炎症减轻密切相关。TPH2可能是介导这种差异性疗效的关键分子，为理解双受体激动剂的独特代谢获益提供了新视角。

靶向肝细胞-肝星状细胞交互作用，

玛仕度肽改善MASH及肝纤维化疗效

优于司美格鲁肽[5]

Targeting hepatocyte-hepatic stellate cell crosstalk with mazdutide (GCGR/GLP-1R dual agonist) ameliorates MASH and fibrosis

MASH是一种涉及脂肪变性、炎症和纤维化的进行性肝病。此前玛仕度肽已在临床前模型中显示出缓解MASH和纤维化的作用，东南大学附属中大医院李玲教授 ，中国药科大学姜虎林教授团队在EASD 2026上发表的研究，进一步探讨了玛仕度肽对肝细胞的影响及其在调节肝细胞-肝星状细胞（HSC）交互作用中的角色。

C57BL/6J小鼠喂养AMLN饮食（高脂肪、果糖和胆固醇）32周后，随机接受溶媒、司美格鲁肽或玛仕度肽皮下注射，每两天一次，持续6周。通过免疫组化和生化检测评估炎症和肝纤维化，收集肝脏组织进行转录组和单细胞RNA测序分析。此外，利用棕榈酸和玛仕度肽处理的肝细胞，通过条件培养基和共培养实验研究其对HSC的影响。

核心发现：

减重、降脂，均优于司美格鲁肽

玛仕度肽和司美格鲁肽均可有效降低体重、血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平。玛仕度肽减重幅度显著优于司美格鲁肽（45.11% vs. 18.82%，P<0.001），TC水平亦更低（2.136 mmol/L vs. 4.276 mmol/L，P<0.001）。

组织学改善显著，抗纤维化疗效

优于司美格鲁肽

肝脏组织学评估（H&E和油红O染色）显示，相比GLP-1单激动剂司美格鲁肽，玛仕度肽治疗组的小鼠肝组织形态更完整，能更显著减轻肝脏脂肪堆积、炎症，并降低胶原沉积和肝纤维化程度[5.6]。

图3. 不同组别小鼠肝脏的苏木精-伊红、Masson和天狼星红染色代表性图像

多组学及细胞交互调控揭示分子机制

单细胞测序结果表明，玛仕度肽可通过肝细胞上的GCGR重新编程肝脏胆固醇代谢与稳态，并激活补体和凝血级联反应。体外共培养实验进一步证实，玛仕度肽可减少肝细胞脂质沉积和胆固醇含量，从而抑制肝细胞诱导的HSC活化并减少胶原分泌。此外，玛仕度肽还能调节脂质代谢和肠道微生物群。这些作用可能为MASH的治疗提供新的方法和靶点[5,6]。

研究表明，玛仕度肽通过调节肝细胞脂质代谢，间接抑制HSC活化，减少MASH小鼠的纤维化进程。这些发现为MASH和进行性肝纤维化的治疗提供了新的治疗途径。

小结

玛仕度肽作为中国首个获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，在2026年EASD大会上以三项研究展现了从代谢重塑到器官保护的广阔治疗潜力。玛仕度肽可持续改善肥胖育龄期女性的月经规律性和胰岛素抵抗；通过增强脂肪组织产热和完全逆转TPH2异常上调，实现了优于司美格鲁肽的减重减脂效果；通过靶向肝细胞-HSC交互作用，玛仕度肽相比司美格鲁肽更有效减轻肝脏脂肪积累、改善MASH及肝纤维化。这些研究表明，玛仕度肽以其独特的双靶机制，为患者带来燃脂护肝及其他代谢性疾病的更优选择。

参考文献：

[1] L. Chen, et al. LBA 09 - Mazdutide improves menstrual cyclicity and insulin resistance in reproductive-aged women with obesity: a subgroup analysis from the GLORY-2 trial. EASD, September 29, 2026.

[2] Gao L, et al. Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The GLORY-2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026 Aug 4;336(5):377-388.

[3] Li M, et al. Trends in insulin resistance: insights into mechanisms and therapeutic strategy. Signal Transduct Target Ther. 2022 Jul 6;7(1):216.

[4] W. Feng, et al. 793 - Mazdutide ameliorates obesity through adipose thermogenesis and TPH2-mediated pathways. EASD, September 30, 2026.

[5] W. Hui, et al. 181 - Targeting hepatocyte-hepatic stellate cell crosstalk with mazdutide (GCGR/GLP-1R dual agonist) ameliorates MASH and fibrosis. October 1, 2026.

[6] Hui Wang, Ling Li. ePoster presented at: ADA 2025 Scientific Sessions; 1616-P.

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