肥胖临床困境犹存,
治疗亟需个体化策略
EASD2026|口服司美格鲁肽及胰淀素(Amylin)多项结果呈现
郭立新教授:
肥胖作为一种慢性、复发性且需终身管理的疾病,在我国已成为突出的公共卫生问题。在临床管理实践中,仍面临诊断与治疗不足、干预时机偏晚,以及患者长期依从性差、体重易反弹等多重困境,亟需推进个体化管理策略。当前,肥胖治疗的目标已不再局限于减重幅度,而是更加强调长期体重控制、多重代谢危险因素的全面管理以及健康结局的整体改善。因此,为患者提供多元化、便捷且可持续的治疗方案,对于优化肥胖管理、提升长期疗效至关重要。
EASD2026新证云集,
减重药物再传佳音
EASD2026|口服司美格鲁肽及胰淀素(Amylin)多项结果呈现
郭立新教授:
本届EASD2026年会公布了多项肥胖药物的新证据,其中口服GLP-1RA作为热点之一,发布了多项研究结果:
OASIS 4研究显示,启用口服司美格鲁肽(减重版)治疗64周后,患者平均体重下降16.6%,显著优于安慰剂组的2.7%;34.4%的参与者实现≥20%体重减轻,56.1%实现≥15%减重。
摘要790:欧洲一项肥胖患者队列研究旨在比较口服与注射司美格鲁肽在真实世界长期体重管理中的疗效与代谢获益。结果显示,治疗至18个月,注射组平均体重下降18.5%,口服组为18.0%,调整后差异为-0.41%(95% CI:-0.78%至-0.06%);两组在腰高比、糖化血红蛋白及甘油三酯等指标上的改善程度也相近,提示两种剂型减重及代谢改善效果相当。
LBA 59:OCTANE研究评估超重或肥胖患者通过远程医疗从注射司美格鲁肽或替尔泊肽转换为口服司美格鲁肽后的体重变化、依从性及满意度。结果显示,在194例完成3个月随访的转换治疗患者中,平均体重下降4.0 kg(降幅4.1%,P<0.001),40.7%的患者减重幅度≥5%;肥胖(BMI≥30.0 kg/m²)患者比例从基线的87.1%降至65.5%。此外,患者治疗依从性与满意度较高,86.7%报告过去一周每日服药,75.0%对治疗表示满意。结果表明,对于有注射类肠促胰素药物使用经验的患者,口服司美格鲁肽是体重管理的有效替代方案之一。
EASD2026|口服司美格鲁肽及胰淀素(Amylin)多项结果呈现
郭立新教授:
目前,肥胖症药物研发正快速增长,研发路径也由单一通路加速向多机制互补方向演进。本届EASD大会专门设置胰淀素专题,其中胰淀素与GLP-1RA在食欲和能量摄入调控方面具有互补作用,可协同抑制“食物噪音”而备受关注。
REDEFINE-1评估了CagriSema在超重或肥胖患者中的长期减重疗效。结果显示,治疗68周时,CagriSema组平均体重下降22.7%,显著优于司美格鲁肽单药组(-16.1%)和Cagrilintide单药组(-11.8%)。此外,54%的CagriSema治疗参与者BMI降至肥胖阈值以下,约四分之一(~25%)的参与者实现了≥30%的体重降幅。
更值得重视的是,未来肥胖症治疗药物的评价维度将不再局限于“减重幅度”,而是更加关注身体成分优化、全面临床获益以及治疗方案的长期可坚持性。DXA检测显示,CagriSema组减重效果中约67%(-17.0 kg)来源于脂肪质量减少,瘦软组织减少仅占33%(-8.4 kg),优于安慰剂组(脂肪减少57%,瘦软组织减少43%)。在身体功能方面,CagriSema组SF-36v2评分较基线提升4.0分,IWQoL-Lite-CT评分提升12.8分(均P<0.001),坐站测试显示肌肉力量变化无统计学差异,提示其在减重过程中较其他GLP-1RA类药物具有更低的肌肉减少作用。
从机制层面看,CagriSema的作用并不仅限于减少进食量,还可调节与饱腹感、饥饿及食物奖励相关的神经驱动。在一项纳入130例超重或肥胖人群的饮食行为机制研究中,CagriSema组VAS食欲评分下降47%,总能量摄入较安慰剂组减少约1000千卡,渴望控制能力改善,脑影像也显示与食欲和食物线索反应相关的脑区活动发生变化。
若CagriSema未来获批上市,有望为肥胖症及相关代谢性疾病患者提供更多个体化治疗选择。
口服司美格鲁肽(减重版),
将为肥胖管理提供新的选择
EASD2026|口服司美格鲁肽及胰淀素(Amylin)多项结果呈现
郭立新教授:
口服GLP-1RA的上市进一步丰富了肥胖管理的给药途径,为偏好口服或经充分沟通后仍不愿注射治疗的患者提供了替代方案。目前,口服司美格鲁肽已在一些国家获批减重适应证,其积极的临床反馈增强了医患信心。其次,相较于注射制剂,更多的患者倾向于选择,口服制剂的出现,有助于提升长期依从性,从而推动肥胖早期干预与持续管理的临床落地。
EASD2026|口服司美格鲁肽及胰淀素(Amylin)多项结果呈现
郭立新教授:
肥胖是一种慢性、复发性、需要终身管理的疾病,容易复发,因此管理重心不应停留在短期体重下降,而应转向长期健康管理。其中,体重控制和并发症管理作为改善健康结局的关键环节之一,应建立长期综合管理路径,坚持生活方式干预的基础地位,同时根据患者情况科学选择药物治疗或代谢手术治疗,并依据年龄、肥胖程度、并发症发生等特性进行分层管理,个体化施行临床决策。在此基础上,通过多学科协作实现全流程管理,以内分泌科为核心,联合营养、心血管、运动康复、心理、外科等学科,形成评估、干预、随访和维持的闭环。
目前,国际上在肥胖管理方面确实积累了不少循证经验,各国之间相互借鉴是必要的,但关键是要聚焦那些规范、系统、以长期健康获益为导向的做法,立足中国本土实际,而不是简单照搬。对于国外已有的研究数据,可进行适度参考,帮助临床医生改进日常的诊疗实践。国家卫生健康委已启动“体重管理年”活动并陆续发布相关指导文件,但仍有部分肥胖人士和医务人员对肥胖的慢病属性、健康风险及规范治疗路径的认识不足。未来应进一步提升医患认知,优化治疗策略,在医疗资源可及的前提下,逐步建立适合中国人群的长期肥胖管理模式。
EASD2026|口服司美格鲁肽及胰淀素(Amylin)多项结果呈现
郭立新教授:
从临床视角看,随着更多高质量药物陆续上市,个体化治疗选择正不断丰富,在制定治疗方案时也会有更多的临床选择。然而,口服制剂与注射制剂并非简单的替代关系。目前,注射制剂在疗效和安全性方面已有充分的循证医学证据支持,需要应用的患者仍需继续使用;对于希望尝试口服方案的患者,还需结合其生活方式、药物可及性、对给药方式的接受度以及治疗目标,进行个体化评估。
肥胖治疗正由单纯追求短期体重下降,转向长期体重维持与整体健康获益。口服司美格鲁肽减重版在中国上市申请如果获得批准,将为不愿接受注射、希望治疗更便捷的患者提供一种新的选择;CagriSema等多机制联合药物的进展也进一步提示,肥胖管理不应仅以减重幅度评价,还需更加关注身体成分、代谢改善、耐受性与长期依从性。未来,随着新药的上市,在坚持生活方式干预的基础上,结合患者临床特征,科学、规范、个体化地选择合适的治疗路径,将有助于推动中国肥胖管理从“减下来”迈向“稳得住、获益久”!
参考文献1. Wharton S, et al. N Engl J Med. 2025; 393(11): 1077-1087.
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